Supracitado, é apresentado um caso de um MiNEN (mixed neuroendocrine and non-neuroendocrine

neoplasm) do cólon, uma entidade rara com incidência estimada de 0.01 a 0.5/100 mil casos por ano.

Relativamente a esta patologia e, em luz do exemplo acima, considere as seguintes questões:

1. Os MiNENs intestinais surgem mais frequentemente em que local do tubo digestivo?

1. Estômago
2. Duodeno
3. Intestino delgado
4. Apêndice

2. Relativamente ao tratamento dos MiNENs intestinais:

1. A maioria dos doentes que se apresenta com doença localizada, não é candidata a cirurgia com intenção curativa.
2. O esquema de quimioterapia escolhido deve ser dirigido ao componente histológico mais agressivo.
3. Na presença de um MiNEN de baixo grau, a estratégica terapêutica é semelhante àquela utilizada no tratamento dos tumores neuroendócrinos pouco diferenciados.
4. O tratamento cirúrgico com intenção paliativa ocorre em cerca de 50% dos doentes com diagnóstico inaugural.

3. Na presença de doença avançada, como no caso ilustrado, a sobrevida varia em média entre:

1. 2 e 5 meses
2. 5 e 10 meses
3. 10 e 20 meses
4. 20 e 30 meses

4. Classifique como verdadeiro ou falso as seguintes afirmações:

1. A maioria dos MiNENs intestinais surge no género masculino.
2. A maioria dos doentes apresenta doença localizada ao diagnóstico.
3. Os MiNENs intestinais de alto grau são os mais frequentes.
4. Os MiNENs intestinais de alto grau, geralmente, correspondem a massas ulcerativas, polipóides e com dimensão média de 5 cm.
5. Segundo a OMS, a classificação de tumores neuroendócrinos depende apenas do grau de diferenciação histológica.
6. O componente não neuroendócrino do MiNEN intestinal corresponde na maioria das vezes a um adenocarcinoma.
7. A componente histológica dominante e o índice de proliferação são importantes fatores de prognóstico.
8. Acredita-se que os MiNENs intestinais apresentem um comportamento mais indolente quando comparados com os carcinomas neuroendócrinos “puros”.
9. O termo “MANEC” é restrito aos MiNENs do tubo digestivo.

Discussão:

Os MiNENs (mixed neuroendocrine and non-neuroendocrine neoplasms) correspondem a tumores mistos com componentes neuroendócrino (NE) e não-NE. Segundo a OMS, a classificação de MiNEN exige a presença de cada um destes componentes em pelo menos 30% da neoplasia, embora esta percentagem não seja consensual entre os diversos autores. São neoplasias que surgem mais frequentemente no tubo digestivo, embora possam surgir em qualquer órgão. O termo MANEC pode ser utilizado noutros órgãos e não é restrito ao tubo digestivo. O apêndice e o cólon são os locais mais afetados. São uma entidade rara, com incidência variável entre 0.01 a 0.5 por 100 mil casos por ano e atingem preferencialmente o género masculino (66%). Quanto à patofisiologia, acredita-se que cerca de 40% dos carcinomas neuroendócrinos de alto grau apresentem uma componente não-neuroendócrina associada (frequentemente um adenocarcinoma, mas também carcinomas epidermóides). Geralmente, o componente NE é determinante para o prognóstico e, de acordo com a OMS, a graduação depende do índice proliferativo (estimado pelo Ki67) e do índice mitótico.

La Rosa et la apresentam os MiNENs do tubo digestivo agrupados do seguinte modo:

Baseado na evidência mais recente, os MiNENs são altamente agressivos maioritariamente devido ao seu componente NE de alto grau pelo que o tratamento escolhido geralmente é semelhante àquele utilizado nos carcinomas neuroendócrinos puros (NEC). Em contrapartida, quando o componente exócrino é dominante ou mais agressivo, preconiza-se que o tratamento deva ser dirigido ao adenocarcinoma do tumor de origem. Não existem, contudo, ensaios randomizados prospetivos a comprovar esta evidência.

Ao diagnóstico, a maioria dos doentes apresenta doença localizada (81.6%) pelo que são candidatos a tratamento cirúrgico com intenção curativa (cerca de 66%) e apresentam uma sobrevida variável entre 14 e 75 meses. Nos casos de doença avançada, a metastização ocorre frequentemente no fígado e nos gânglios regionais e a sobrevida varia entre 10 e 18 meses. O tratamento médico e cirúrgico varia consoante o estadio da doença e é apresentado na Figura 5.

Para concluir, este corresponde a um caso clínico de muito mau prognóstico de apresentação inicial com doença muito avançada o que condicionou a estratégia terapêutica, médica e cirúrgica. Na presença de um MiNEN o doente deve ser referenciado a um centro de especialização e as diversas opções de tratamento devem ser discutidas tendo em conta o estadiamento clínico e histológico.