Artigos do Mês – Abril 2025
Utilização dos inibidores da JAK no tratamento da colite ulcerosa aguda grave
Referência bibliográgica: Gisbert JP, Chaparro M. Janus kinase inhibitors in the management of acute severe ulcerative colitis: a comprehensive review. J Crohns Colitis. 2025 Feb 4;19(2):jjaf021. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaf021. PMID: 39886994.
A colite ulcerosa (CU) aguda grave (ASUC acute severe ulcerative colitis) ocorre em 20% dos doentes com CU, ao longo da vida. Com a introdução da corticoterapia endovenosa e da colectomia semi-eletiva aquando da falência da terapêutica médica de regaste, assistiu-se a uma redução drástica da mortalidade de 70% para < 1%. Apesar deste avanço significativo, o infliximab e a ciclosporina continuam a ser as únicas terapêuticas de resgaste aprovadas, e as taxas de colectomia têm-se mantido estáveis nos 30-40%. Os inibidores da JAK, pelo seu rápido início de ação e pela sua eficácia em doentes bio-experimentados, têm emergido como uma terapêutica promissora neste contexto.
No artigo de Gisbert J. e Chaparro M. estes autores apresentam uma revisão narrativa muito completa e didática sobre o papel dos inibidores da JAK na ASUC, baseada em artigos publicados até outubro de 2024. Foram incluídos 40 estudos, a maioria retrospetivos (apenas um ensaio aleatorizado com tofacitinib), referentes a 373 doentes tratados com tofacitinib e 74 doentes com upadacitinib. Sem dados publicados sobre o uso de filgotinib. Como esperado, a maioria dos doentes tinha exposição prévia a anti-TNFa. A eficácia do tofacitinib e do upadacitinib foi similar, com taxas livres de colectomia na ordem dos 80%, tendo o tempo de seguimento variado entre 1 e 24 meses. Os principais efeitos adversos foram as infeções, não parecendo haver um risco aumentado de complicações pós-operatórias.
Os inibidores da JAK são uma “novidade” há muito esperada na terapêutica médica da ASUC, sendo possível utilizá-los hoje, em casos selecionados multidisciplinarmente em centros de referência de DII.
Alguns aspetos interessantes permanecem por esclarecer: (1) poderão estes medicamentos ser utilizados em primeira linha, em substituição dos corticosteroides? (2) serão no futuro uma terapêutica de resgaste alternativa ao infliximab e à ciclosporina? particularmente relevante em doentes previamente expostos a biológicos; (3) será possível aumentar a taxa de resposta à corticoterapia endovenosa, através da sua combinação com os inibidores da JAK? Os ensaios SMART, TRIUMPH e TOCASU, são alguns dos estudos atualmente a decorrer, que nos ajudarão a responder a algumas destas questões.
Autores: Madalina Gututui, Lídia Roque Ramos
Abstract
Background: One-third of patients with acute severe ulcerative colitis (ASUC) are steroid-refractory. Cyclosporine and infliximab are currently the mainstays of salvage therapy. Janus kinase inhibitors (JAKi) could play a role in the treatment of ASUC.
Aim: To review the evidence on JAKi in the management of ASUC.
Methods: We performed a bibliographic search to identify studies focusing on the treatment of ASUC with JAKi.
Results: Potential advantages of JAKi for the management of ASUC include their oral administration, rapid onset of action, short half-life, lack of immunogenicity, and effectiveness in patients with prior biologic exposure. Thirty studies (including 373 patients) have evaluated the efficacy of tofacitinib in ASUC, with a response rate (avoidance of colectomy) ranging between 43% and 100%, with a weighted mean of 82%. Experience with upadacitinib is more limited (only 10 studies and 74 patients are available) but also encouraging: mean colectomy-free rate ranging between 67% and 100%, with a weighted mean of 79%. However, experience with filgotinib in ASUC is currently nonexistent. Regarding safety, the available data does not reveal any new safety concerns when JAKi are used in ASUC, although follow-up periods are still short.
Conclusion: JAKi seems to be a promising treatment option for ASUC, with both tofacitinib and upadacitinib achieving colectomy-free rates of approximately 80%. Further studies are essential to define whether JAKi can replace cyclosporine/infliximab as second-line therapy for the medical management of ASUC, or whether they can even be used as initial treatment in place of intravenous corticosteroids.
Key words: acute severe ulcerative colitis; anti-TNF; inflammatory bowel disease; JAK inhibitors; tofacitinib; ulcerative colitis; upadacitinib.
Sugestões de como obter o artigo de forma oficial:
- Se for sócio da European Crohn and Colitis pode descarregar gratuitamente
- Enviando a referência do artigo para os serviços bibliotecários do seu hospital ou da universidade de Medicina que frequentou, será de fácil acesso
Lídia Ramos
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